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Diferentes estrategias para la busqueda de compuestos antifungicos
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El incremento de pacientes inmunocomprometidos y los numerosos inconvenientes de las drogas antifúngicas existentes actualmente en el mercado farmacéutico crean una urgente necesidad del descubrimiento de nuevas drogas para el tratamiento de las micosis. Entre las numerosas familias de compuestos que han sido evaluados con este objetivo, maleimidas N-sustituidas han demostrado ser excelentes candidatos para la generación de una nueva familia de antimicóticos. Por este motivo, un amplio panel de maleimidas y análogos fueron obtenidos y evaluados por su actividad antifúngica. La obtención fue realizada por síntesis química y por biotransformación, estrategia que demostró ser útil para la generación de compuestos activos y para la síntesis diastereo- y enantioespecífica. La actividad se determinó por metodologías estandarizadas, complementada con la evaluación del poder fungicida, espectro de especies susceptibles, mecanismo de acción y de la estabilidad de los compuestos. El análisis de la relación estructura-actividad permitió identificar los requisitos estructurales necesarios para la actividad y seleccionar los compuestos más promisorios para el desarrollo de nuevos antifúngicos.
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